📖Hyperthyroidism: A Review
写作参考
一、甲状腺功能亢进症（甲亢）的流行病学与临床特征
甲亢是一种由甲状腺激素分泌过多引起的代谢性疾病，全球约有2.5%的成年人受其影响。甲亢可分为显性和亚临床两种类型，前者表现为TSH显著抑制、T3和/或FT4升高，后者则TSH降低而T3和FT4水平正常。Graves病是最常见的病因，尤其多见于女性（女性患病率约为2%，男性0.5%），其他常见原因包括毒性结节性甲状腺肿、亚急性甲状腺炎及药物所致的甲状腺炎等。
临床表现多样，常见症状包括焦虑、心悸、体重下降、失眠、出汗多和热不耐受等。部分老年患者可呈现“淡漠型甲亢”，症状隐匿而不典型。
二、甲亢的肝脏影响及治疗中肝损伤的考量
本综述文献虽未专门以“肝损伤”为主题展开，但提供了大量可用于剖析“甲亢合并肝损伤”现象的临床材料和机制线索，主要包括以下几方面：
1. 甲亢本身对肝脏的影响
研究指出，未控制的甲亢在起病初期常伴有肝功能异常。一项系统综述发现，约55%的甲亢患者在诊断时至少存在一项肝功能指标异常，尤其是转氨酶升高。该肝功能异常多与甲状腺激素的代谢作用相关，如：
- 促使肝脏能量代谢加速、耗氧量增加，导致肝细胞应激；
- 增加肝脏对甲状腺激素的摄取与代谢负担；
- 可诱发心源性肝淤血，间接损伤肝脏结构与功能。
这些异常在多数患者治疗后会逐渐恢复，即使基线ALT升高达正常上限的5倍，甲巯咪唑（MMI）治疗后也多数可恢复正常。
2. 抗甲状腺药物相关的肝毒性
抗甲状腺药物是甲亢的一线治疗手段之一，其中甲巯咪唑（MMI）和丙硫氧嘧啶（PTU）均可引起肝损伤，机制主要为肝细胞直接毒性或免疫介导损伤：
- PTU引起的肝损伤发生率约为2.7%，可出现急性肝炎，罕见但严重者可发展为暴发性肝衰竭甚至死亡；
- MMI引起的肝功能异常相对较少（约0.4%），但也需警惕，尤其是在治疗早期90天内。
因此，指南建议在使用ATDs前检查肝功能（LFTs），但对是否需常规监测仍无统一结论。对于既往有肝病史的患者，选择药物及监测频率更需谨慎。
三、与甲亢相关的治疗选择对肝脏的影响
除药物外，甲亢治疗还包括放射性碘治疗（RAI）和甲状腺切除术，这些治疗对肝功能的影响相对较小，但在合并肝损伤时的选择需考虑如下：
- RAI治疗通常不直接损害肝功能，适用于对ATDs不耐受或存在肝功能异常的患者；
- 手术治疗需谨慎评估术前肝功能状态，因麻醉与术后恢复过程中肝功能受损风险上升。
RAI后少数患者出现甲亢短暂加重，可能间接对肝脏构成应激，建议高风险患者在RAI前短期使用抗甲状腺药物控制甲状腺激素水平。
四、特殊人群与甲亢相关肝损伤的关注点
- 妊娠期患者：PTU首选用于妊娠早期，但仍有引起肝损伤的风险，需密切监测；RAI禁用于妊娠及哺乳期；
- 老年人群：肝功能储备减退，易因药物或基础病而发生肝功能不全，治疗时应权衡风险；
- 甲状腺危象：此为甲亢的急危重症状态，常涉及多器官功能衰竭，其中包括肝功能衰竭，需综合评估、积极干预。
五、研究启示与未来展望
本综述文献提示，肝功能异常在甲亢患者中相当常见，可能为病情本身所致，也可能由治疗引发。对甲亢合并肝损伤的研究应聚焦于：
- 不同病因甲亢中肝损伤发生率及程度的异同；
- 肝功能损害与甲亢严重程度、治疗选择之间的关联；
- 针对肝损伤高风险人群（如老年人、妊娠期、基础肝病患者）的个体化管理策略；
- 开发新型低毒性抗甲状腺治疗方案。
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